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Studie bindet Arthritisschmerzmittel an Herzklappenerkrankung

Eine kürzlich durchgeführte Studie hat ein allgemeines verschreibungspflichtiges Medikament, das Menschen mit Arthritis verwenden, um Schmerzen und Entzündungen zu lindern, mit einem Herzklappenproblem verbunden.


Neue Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass das Schmerzmittel Celecoxib das Risiko für Herzklappenerkrankungen erhöhen kann.

Das Medikament, das den generischen Namen Celecoxib und den Markennamen Celebrex trägt, gehört zu einer Kategorie nichtsteroidaler Antirheumatika (NSAIDs), die als COX-2-Inhibitoren bekannt sind.

Nach der Analyse tausender elektronischer Krankenakten fanden Wissenschaftler der Vanderbilt University in Nashville, TN, einen Zusammenhang zwischen der spezifischen Anwendung von Celecoxib und einer höheren Wahrscheinlichkeit einer Aortenstenose.

Aortenstenose ist eine Erkrankung, die die Aortenklappe im Herzen verengt und den Blutfluss durch sie einschränkt. Häufig resultiert dies aus Narben und Verkalkung während des Alterns.

In Labortests stellten die Forscher auch fest, dass die Behandlung von Aortenklappenzellen mit Celecoxib die Verkalkung der Zellen erhöhte.

Diese Ergebnisse wurden jetzt in veröffentlicht JACC: Grundlagen der translationalen Wissenschaft, scheinen einem 2016 zu widersprechen NEJM Studie, die feststellte, dass Celecoxib für das Herz kein Risiko mehr als die älteren NSAIDs Naproxen und Ibuprofen war.

Die Autoren stellen jedoch fest, dass sich die frühere Studie auf "akute, relativ kurzfristige und thrombotische Ereignisse" konzentrierte und die Ergebnisse im Zusammenhang mit der Klappenerkrankung nicht untersuchte, deren Entwicklung länger dauert.

"In dieser Studie", sagt die erste Autorin Meghan A. Bowler, Ph.D., die an der Untersuchung in der Abteilung für Biomedizinische Technik mitgearbeitet hat, "fügen wir eine langfristige Perspektive für die Verwendung von Celecoxib hinzu."

Aortenstenose und Alterung

Aortenstenose ist eine Versteifung der Klappe, die sich zwischen der Aorta und dem linken Ventrikel des Herzens befindet. Die Versteifung bewirkt, dass Blut weniger leicht vom Herzen in die Aorta gelangt, von wo es dann zum Rest des Körpers fließt.

Während einige Menschen aufgrund eines Geburtsfehlers an einer Aortenstenose leiden, ist die häufigste Ursache der Aufbau von Kalziumablagerungen und Narbenbildung während des Alterns.

In ihrer Studienarbeit stellen die Autoren fest, dass mehr als 1 von 4 Personen über 65 Jahre in den Vereinigten Staaten die Art von Aortenstenose hat, die sich aus der Kalziumanhäufung entwickelt.

Die Krankheit ist fortschreitend und aufgrund des Mangels an geeigneten Medikamenten ist die einzige wirksame Behandlung das chirurgische Ersetzen der Klappe.

Es gab Bedenken wegen des Mangels an wirksamen Medikamenten, die die Forscher dazu veranlasst haben, das bereits zugelassene Celecoxib als Behandlung der Aortenstenose zu untersuchen.

Celecoxib erhöhte die Verkalkung

Sie wählten Celecoxib, weil in früheren Studien vermutet wurde, dass es gegen ein Protein namens Cadherin-11 wirksam ist, das bei der Aortenklappenerkrankung aktiv ist. Diese Studien zeigten, dass Celecoxib an das Protein bindet.

Als sie jedoch die Wirkung von Celecoxib auf Ventilzellen testeten, stellten die Ermittler fest, dass es das gegenteilige Ergebnis hatte. es schien die Verkalkung und andere Versteifungsmarker zu verstärken.

"Unerwarteterweise", stellen sie fest, "führte die Behandlung mit Celecoxib zu Markierungen der Aktivierung von Myofibroblasten und der Bildung von Kalziumknoten in vitro."

Nachdem das Laborergebnis ermittelt worden war, suchten die Forscher nach klinischen Nachweisen. Sie untersuchten 8.600 langfristige elektronische Krankenakten auf Zusammenhänge zwischen der Diagnose einer Herzklappenerkrankung und der Anwendung von Celecoxib, Ibuprofen und Naproxen.

Die Analyse ergab, dass die Einnahme von Celecoxib an eine um 20 Prozent erhöhte Wahrscheinlichkeit für die Entwicklung einer Aortenstenose gebunden war. Es fand sich kein Zusammenhang zwischen Aortenstenose und Ibuprofen oder Naproxen.

Die Autoren folgern daraus, dass "diese Daten insgesamt darauf schließen lassen, dass die Anwendung von Celecoxib mit der Entwicklung von [Calcific Aortic Valve Disease] zusammenhängt".

Dimethyl Celecoxib könnte sicherer sein

In einer Diskussion der Einschränkungen der Studie hoben die Wissenschaftler hervor, dass sie Herzklappen von Schweinen in ihren Labortests verwendet haben.

Dies ist gängige Praxis, da Schweineherzklappen tendenziell gesünder sind als menschliche Herzzellen, die normalerweise von Spendern stammen, deren Gesundheitszustand die Ergebnisse beeinflussen kann.

Sie schlagen vor, dass weitere Studien nun versuchen sollten, diese Ergebnisse in menschlichen oder verschiedenen Mausmodellen von Herzklappen zu bestätigen.

Die Forscher testeten auch Dimethylcelecoxib, eine inaktive Form von Celecoxib. Sie fanden heraus, dass dieses Medikament für Menschen mit Aortenstenose eine sicherere Option sein könnte als Celecoxib und beabsichtigen, es weiter zu erforschen.

"Die Verkalkung in der Aortenklappe kann viele Jahre dauern. Wenn Sie also ein höheres Risiko dafür haben, sollten Sie eine andere Behandlung der Schmerzmittel oder rheumatoider Arthritis in Betracht ziehen."

Meghan A. Bowler, Ph.D.

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