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Haben Wissenschaftler eine Antwort auf chronische Schmerzen gefunden?

Mithilfe von Computermodellen haben Forscher einen neuen Wirkstoff entwickelt, der bei der Behandlung neuropathischer Schmerzen helfen kann. In Tierversuchen erzeugte es sofortige, lang anhaltende therapeutische Wirkungen.


Neuropathischer Schmerz ist eine häufige chronische Erkrankung ohne wirksame Behandlungsmöglichkeiten.

Neuropathischer Schmerz ist ein chronischer Zustand, bei dem Menschen eine erhöhte Schmerzempfindlichkeit oder Hyperalgesie haben und nach Stimuli Schmerzen empfinden, die normalerweise keinen Schmerz oder Allodynie verursachen.

Bei manchen Menschen können die Schmerzen scheinbar zufällig kommen und gehen. Für andere kann es jedoch kontinuierlich sein.

Die Krankheit betrifft bis zu 10 Prozent der Bevölkerung der Vereinigten Staaten, und derzeit gibt es keine speziellen Behandlungen, die die Beschwerden und Schmerzen signifikant lindern.

Derzeit werden Antidepressiva und Antiepileptika am häufigsten zur Behandlung neuropathischer Schmerzen eingesetzt, aber weniger als 50 Prozent der Befragten berichten über eine signifikante Schmerzlinderung.

Es gibt eine Reihe von Bedingungen und Situationen, die zu neuropathischen Schmerzen führen können. Dazu gehören Diabetes, Rückenmarksverletzungen, Herpes-Zoster-Infektionen, Toxine, Traumata und Chemotherapie. Obwohl bestimmte Risikofaktoren bekannt sind, bestehen nach wie vor viele Wissenslücken.

Mechanismen hinter neuropathischen Schmerzen

Es wird angenommen, dass periphere neuropathische Schmerzen - eine Version des Zustands, die das Gehirn oder das Rückenmark nicht betrifft - durch Läsionen in den Nerven verursacht werden. Diese Läsionen unterbrechen die Blutnervenbarriere, so dass Blut und die von ihm getragenen Immunzellen die Nerven berühren können.

Wie und warum dies zu neuropathischen Schmerzen führt, wird jedoch nicht verstanden. Die molekularen Wechselwirkungen und chemischen Wege werden noch untersucht.

Vor kurzem hat eine Gruppe von Forschern eine Reihe von Studien entwickelt, die sich auf neuropathische Schmerzen konzentrieren. Sie sind am Institut für Neurowissenschaften von Montpellier und am Labor für therapeutische Innovation an der Université de Strasbourg in Frankreich beheimatet.

Die Wissenschaftler wollten verstehen, was neuropathische Schmerzen auf molekularer Ebene verursacht, und eine Art und Weise entwickeln, wie sie umgekehrt werden oder zumindest gelindert werden kann.

Während ihrer Arbeit erwies sich die Rolle eines als FLT3 bekannten Rezeptors als ausschlaggebend. FLT3 wird von hämatopoetischen Stammzellen produziert, dem Zelltyp, aus dem Blutzellen (sowohl weiße als auch rote) entstehen.

Die Forscher fanden heraus, dass Immunzellen, die die geschädigten Nerven an der Stelle der Läsion überfluten, ein Zytokin namens FL produzieren - das wiederum FLT3 bindet und aktiviert.

Sobald die beiden Moleküle miteinander verbunden sind, wird eine "Kettenreaktion" aktiviert, die auf das sensorische System einwirkt und Schmerzen hervorruft. Dies wird als Chronifizierung bezeichnet.

Die Ergebnisse der Forscher werden diese Woche in der Zeitschrift veröffentlicht Nature Communications.

Neue Entdeckungen in Behandlungen umwandeln

Nachdem das Team die Rolle von FLT3 bei der Erzeugung neuropathischer Schmerzen verstanden hatte, machte es sich auf die Suche nach Wegen, um die Erzeugung von Schmerzen zu verhindern. Sie näherten sich dem an, indem sie 3 Millionen potentielle molekulare Konfigurationen analysierten, und schließlich fanden sie ein vielversprechendes Anti-FLT3-Molekül - das sie BDT001 nannten.

BDT001 verhindert, dass FL an FLT3 bindet, wodurch der Weg blockiert wird, der schließlich zu neuropathischen Schmerzen führt.

Bei Mäusen innerhalb von 3 Stunden reduzierte das neue Medikament Symptome wie Hyperalgesie und Allodynie. Diese Erleichterung dauerte 48 Stunden nach einer Einzeldosis.

Andere FLT3-blockierende Moleküle wurden bereits entwickelt, um bestimmte Krebsarten zu behandeln, bei denen FLT3 eine Rolle spielt. Da diese Arzneimittel jedoch auch mit anderen Rezeptoren und Molekülen interagieren, können sie eine Reihe schwerwiegender Nebenwirkungen hervorrufen.

BDT001 scheint jedoch keine Auswirkungen auf andere wichtige Moleküle zu haben, was es zu einem viel besseren Kandidaten für neuropathische Schmerzen macht.

Da die derzeitigen Interventionen den neuropathischen Schmerz wenig lindern, ist es spannend zu hören, dass ein neues Medikament am Horizont sein könnte.

Hinter den Erkenntnissen hat das Start-up-Unternehmen Biodol Therapeutics die Patentrechte an dem Medikament lizenziert. Sie planen, weiter zu untersuchen und hoffentlich in naher Zukunft eine schnell wirkende Langzeitbehandlung für neuropathische Schmerzen freizugeben.

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