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Neue Verbindungen bringen Krebszellen in einen dauerhaften Schlaf

In einem bahnbrechenden Schritt hat ein Forscherteam aus Australien nun eine Wirkstoffklasse entwickelt, die die Aktivität von Krebszellen scheinbar dauerhaft blockieren kann - ohne schädliche Nebenwirkungen zu verursachen.


Forscher haben eine neue Klasse von Verbindungen entwickelt, die in Krebszellen einen dauerhaften "Schlaf" induzieren können.

Experten aus verschiedenen Forschungseinrichtungen in ganz Australien haben zusammengearbeitet, um ein Medikament zu finden, das Krebszellen daran hindert, sich zu teilen, ohne die DNA von gesunden Zellen zu schädigen.

Dies ist eine häufige Nebenwirkung herkömmlicher Krebstherapien wie Chemotherapie und Strahlentherapie.

Tim Thomas und Anne Voss vom Walter und Eliza Hall Institute in Parkville, Australien, und viele andere Spezialisten aus anderen Institutionen - darunter das Monash Institute of Pharmaceutical Sciences - haben die Möglichkeit untersucht, zwei mit verschiedenen Krebsarten assoziierte Proteine ​​zu hemmen : KAT6A und KAT6B.

"Wir entdeckten früh, dass der genetisch verarmte KAT6A die Lebenserwartung von Blutkrebs, Lymphom, in Tiermodellen vervierfachte. Mit der Erkenntnis, dass KAT6A ein wichtiger Treiber für Krebs ist, suchten wir nach Wegen, um das Protein zur Behandlung von Krebs zu hemmen. "

Tim Thomas

Die Forscher haben eine neue Klasse von Verbindungen entwickelt, die sich bisher als vielversprechend erwiesen hat, um das Fortschreiten von Blut- und Leberkrebs zu stoppen und den Rückfall im Labor zu verzögern.

Die Ergebnisse des Teams werden jetzt in der Zeitschrift angezeigt Natur.

"Neue Klasse von Krebsmedikamenten"

Typische Krebsbehandlungen wie Chemotherapie und Radiotherapie töten Krebszellen, indem sie DNA-Schäden verursachen, die diese Zellen nicht reparieren können. Leider kommt es in den meisten Fällen auch zu DNA-Schäden in den gesunden Zellen des umgebenden Gewebes, was zu einer Vielzahl von Nebenwirkungen führen kann, einschließlich Haarausfall, Übelkeit, Müdigkeit und Unfruchtbarkeit.

Irreparable DNA-Schäden können eine Person auch nach der Therapie anfälliger für andere Krebsarten machen.

Der von Voss und seinen Kollegen entwickelte neue Verbindungstyp verursacht jedoch keinen DNA-Schaden, da die Medikamente anders auf die Krebszellen wirken.

"Anstatt potenziell gefährliche DNA-Schäden zu verursachen, wie dies bei Chemotherapie und Strahlentherapie der Fall ist, versetzt diese neue Klasse von Krebsmedikamenten Krebszellen einfach in einen dauerhaften Schlaf", erklärt Voss.

Die neu entwickelten Verbindungen verhindern, dass sich Krebszellen weiter teilen und ausbreiten, wodurch das Tumorwachstum behindert wird.

"Diese neue Klasse von Verbindungen stoppt die Zellteilung von Krebszellen, indem sie ihre Fähigkeit abschaltet, den Beginn des Zellzyklus 'auszulösen".

"Die Zellen sind nicht tot", erklärt sie, "aber sie können sich nicht mehr teilen und vermehren. Ohne diese Fähigkeit werden die Krebszellen effektiv in ihren Bahnen gestoppt."

Verbindungen können auch den Rückfall von Krebs verzögern

Voss und ihr Team sind zudem der Ansicht, dass die Wirkung der neuen Verbindungen auf Krebszellen Menschen helfen könnte, die eine Krebstherapie durchlaufen, um einen Rückfall ihres Krebses im weiteren Verlauf zu vermeiden.

Obwohl Voss räumt ein, dass die neue Forschung nur der erste Schritt eines viel längeren Prozesses ist, um diese neue Klasse von Medikamenten für menschliche Patienten zu testen und zu verfeinern, hofft sie, dass die Entdeckung einen wichtigen positiven Einfluss auf die Wirksamkeit und Qualität von Krebsbehandlungen haben könnte .

"Es gibt noch viel zu tun, um diese Medikamentenklasse bei menschlichen Krebspatienten untersuchen zu können", sagt Voss.

"Allerdings", sagt sie, "deutet unsere Entdeckung an, dass diese Medikamente als eine Art Konsolidierungstherapie, die einen Rückfall nach der Erstbehandlung verzögert oder verhindert, besonders wirksam sein könnte."

Die Entwicklung der neuen Verbindungen ist besonders wichtig; Die Gene, die für die krebsfördernden Proteine ​​KAT6A und KAT6B kodieren, gelten seit langem als "unruggable" - das heißt, sie reagieren nicht auf medikamentenbasierte Krebsbehandlung.

"Bei diesem Projekt gab es viele Hürden zu überwinden", stellt der Mitautor der Studie, Prof. Jonathan Baell, fest. Er betont, dass die Entwicklung der neuartigen Wirkstoffklasse die gemeinsame Anstrengung zahlreicher Spezialisten aus vielen Disziplinen erfordert.

"Mit Beharrlichkeit und Engagement freuen wir uns jedoch, ein wirksames, präzises und sauberes Präparat entwickelt zu haben, das in unseren präklinischen Modellen als sicher und effektiv erscheint", fügt er hinzu.

Die Forscher arbeiten nun daran, die neu entdeckten Inhibitoren zu einem Produkt zu verbessern, das so schnell wie möglich in klinischen Studien am Menschen getestet werden kann.

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