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Darmkrebs: Einige Zellen sind "geboren, um schlecht zu sein"

Die Ergebnisse einer kleinen Studie könnten zu einer besseren Identifizierung von Polypen führen, die sich wahrscheinlich zu invasivem Darmkrebs entwickeln könnten.


Forscher untersuchen die "Gründungszellen" von Krebs.

Dies könnte die unnötige Behandlung von Patienten mit harmlosem Wachstum verhindern, sagen Wissenschaftler der Duke University in Durham, North Carolina, und der University of Southern California (USC) in Los Angeles, die ihre Ergebnisse in der Zeitschrift berichten PNAS.

In den Vereinigten Staaten gibt es rund 1,3 Millionen Menschen, die an Darmkrebs erkranken. Etwa 4 Prozent der Menschen erleiden die Krankheit im Laufe ihres Lebens.

Der Krebs beginnt normalerweise als kleines Wachstum oder Polyp in der Auskleidung des Dickdarms oder des Rektums. Durch Screening-Methoden, die dieses Wachstum im Darm suchen und entfernen, kann Krebs vorgebeugt werden.

"Dank verbesserter Screening-Technologien", erklärt der leitende Studienautor Darryl Shibata, Professor für Pathologie an der Keck School of Medicine der USC, "wir diagnostizieren immer mehr kleine Tumore."

Ein Nachteil besteht jedoch darin, dass ein besseres Screening "auch zu einer Überdiagnose" führt - zumal es derzeit keine sichere Möglichkeit gibt, in einem so frühen Stadium zwischen gutartigen und bösartigen Tumoren zu unterscheiden.

Unterschrift "Zellbewegung"

Mit mathematischen Modellen und Genomsequenzierung beschlossen die Forscher, nach Zellmerkmalen zu suchen, die Polypen in Richtung Malignität führen könnten.

Ihre Suche ergab, dass bösartige, aber nicht gutartige Tumore bereits im frühen Wachstumsstadium eine genetische Signatur der "Zellbewegungsfähigkeit" aufweisen.

Dies ist von Bedeutung, da Zellen, die diese Merkmale ausdrücken, zu "Invasion und Metastasierung" fähig sind, die die häufigste Todesursache bei Krebs ist.

Metastatische Zellen "dringen in das umgebende Gewebe ein", wandern dann durch das Lymphsystem oder den Blutkreislauf und bilden sekundäre Tumore in anderen Körperteilen.

"Durch das Testen von durch Screenen erkannten, kleinen Tumoren", sagt der erste Studienautor Dr. Marc D. Ryser, Forscher in den Abteilungen für Chirurgie und Mathematik an der Duke University, für frühe Zellbewegungen als Zeichen von Malignität festzustellen, welche Patienten wahrscheinlich von einer aggressiven Behandlung profitieren werden. "

Die Studie folgt früheren Arbeiten, die zeigten, dass die endgültigen Tumore einiger Krebsarten genetische Signaturen tragen, die bereits in der "Gründerzelle" nachweisbar sind.

Treiber sind in der "Gründerzelle" vorhanden

Dies veranlasste die Forscher zu der Frage, ob Wucherungen, die zu invasiven Tumoren werden, "schlecht geboren werden" - das heißt, die Merkmale, die ihnen diese Fähigkeit verleihen, sind von Anfang an vorhanden und werden mit zunehmendem Wachstum nicht erworben.

In der neuen Studie analysierten Prof. Shibata und seine Kollegen "19 humane Darmtumoren". Sie fanden genetische Signaturen für "frühe abnormale Zellbewegung" in 9 der 15 malignen Tumoren und in keinem der vier gutartigen Tumoren.

"Das frühe Wachstum des endgültigen Tumors", stellen die Autoren fest, "hängt weitgehend von den in der Gründerzelle vorhandenen Treibern ab."

Obwohl die Befunde darauf hindeuten, dass es möglich sein könnte, in sehr frühen Stadien zwischen tödlichem und harmlosem Wachstum zu unterscheiden, warnen die Autoren, dass ihre Studie nur klein war, und es besteht nun die Notwendigkeit, die Ergebnisse mit viel größeren Stichproben zu replizieren.

"Da eine aggressive Behandlung eines Patienten zu Schäden und Nebenwirkungen führen kann, ist es wichtig zu verstehen, welche der auf dem kleinen Bildschirm erkannten Tumoren relativ gutartig sind und langsam wachsen und welche als schlecht geboren gelten."

Prof. Darryl Shibata

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