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Krebszellen zerstört mit zwei Antipsychotika

Einige Krebsarten überleben den hohen Cholesterinspiegel. Neue Forschung verwendet Antipsychotika, um diese Krebszellen an Cholesterin zu "hungern".


Zellkultur-Experimente zeigten, dass zwei Antypsychotika Krebszellen wirksam zerstören können.

Einige Studien haben gezeigt, dass bestimmte Malignome zum Überleben von Cholesterin abhängen und dass hohe Cholesterinwerte im Serum das Krebsrisiko vorhersagen können.

Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass ein Wirkstoff namens Leelamin das Tumorwachstum beim Melanom, einer gefährlichen Form von Hautkrebs, verzögert.

Basierend auf diesen Forschungsergebnissen wollten Wissenschaftler des Cancer Institute der Pennsylvania State (Penn State) University in Hershey - angeführt von Omer Kuzu, einem Postdoktoranden in Pharmakologie - die Bewegung von Cholesterin in behandlungsresistenten Krebszellen stoppen.

Zu diesem Zweck wandten sie sich an eine Klasse von Arzneimitteln, die als funktionelle Inhibitoren der sauren Sphingomyelinase (FIASMA) bezeichnet werden. Im Einzelnen testeten sie 42 FIASMAs, die entweder Antipsychotika oder Antidepressiva waren, und verglichen ihre Wirkungen mit denen von Leelamin.

Die Ergebnisse wurden im veröffentlicht Britische Zeitschrift für Krebs.

Verwendung von Nanopartikeln zur Bereitstellung von Perphenazin

Kuzu und Kollegen testeten die Medikamente zunächst in Zellkulturen und dann in Mausmodellen für Melanome.

Von allen 42 getesteten Medikamenten erwiesen sich Perphenazin und Fluphenazin als ebenso wirksam wie Leelamin beim Abtöten von Krebszellen.

Dann verabreichten die Forscher diese Medikamente oral an Mäuse. Sie beobachteten die Größe und das Gewicht der Tumore der Nagetiere.

Perphenazin reduzierte Größe und Gewicht der Malignome, jedoch nur in hohen Dosen. Eine solche Dosierung machte die Nagetiere schläfrig.

"Perphenazin konnte das Tumorwachstum verringern, indem es den Cholesterinstoffwechsel in Krebszellen abschaltete", erklärt der leitende Autor der Studie, Kuzu. "Aber das Problem war, dass die erforderlichen Wirkstoffkonzentrationen zu beruhigenden Effekten und zum Verlust des Tiergewichts führten, da die Mäuse schliefen und nicht essen."

Um diese Nebenwirkungen zu umgehen, verwendeten die Wissenschaftler Nanopartikel, die aus Lipiden oder Fetten, sogenannten Nanoliposomen, hergestellt wurden, um das Medikament abzugeben.

Bei intravenöser Verabreichung zerstörten diese Mini-Medikamententräger die Tumore, ohne dass sie so viele Nebenwirkungen hätten. Dies liegt daran, dass die Nanopartikel im Gegensatz zu oralen Medikamenten die Blut-Hirn-Schranke nicht durchdringen können.

"Diese Studie legt nahe, dass die Unterbrechung des intrazellulären Cholesterin-Transports durch gezieltes Ansprechen auf ASM [acid sphingomyelinase] als möglicher chemotherapeutischer Ansatz zur Behandlung von Krebs eingesetzt werden könnte", schließen die Autoren.

Früher in diesem Monat, Medizinische Nachrichten heute berichtete über eine andere Studie, die feststellte, dass ein nicht mehr funktionierendes Antipsychotikum die Chemotherapie verbessern kann.

Der leitende Autor der Studie, Gavin Robertson, Direktor des Penn State Melanoma and Skin Cancer Center, kommentiert die Ergebnisse und sagte: "Dieses Medikament könnte das erste einer neuen Klasse sein, das die Bewegung des Cholesterins in Krebszellen stört und die Entwicklung von Krankheiten hemmt. "

"Es könnte dazu führen, dass Perphenazin eine neue Funktion in der Humanmedizin übernimmt, indem es in ein Nanopartikel eingekapselt wird, wodurch seine Fähigkeit, in das Gehirn einzudringen, reduziert wird, sodass es seine neue Funktion zur Vorbeugung von Krebs erfüllen kann."

Gavin Robertson

Die Wissenschaftler stellen fest, dass in früheren Studien die Wirkung von Antipsychotika im Kampf gegen verschiedene Krebsarten getestet wurde. Die Ergebnisse waren jedoch gemischt.

Die Abgabe der Medikamente über Nanoliposomen könnte die Verbindungen sicherer und effektiver machen.

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