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Parkinson-Krankheit: Durch das Blockieren des Gehirnenzyms werden motorische Symptome bei Mäusen korrigiert

Neue Arzneimittelforschung zeigt vielversprechende Ergebnisse bei Mäusen, die gezüchtet wurden, um die motorischen Symptome der Parkinson-Krankheit zu entwickeln. Ein Team in Finnland stellt fest, dass das Blockieren eines Enzyms namens Prolyloligopeptidase die Gehirne der Mäuse von einem angesammelten Protein befreit, das ein Kennzeichen der Parkinson-Krankheit ist, weitere Schädigungen des Gehirns stoppt und die Bewegungsstörung korrigiert.


Während niemand genau weiß, was Parkinson auslöst, vermuten Wissenschaftler fehlerhafte Versionen eines Proteins namens Alpha-Synuclein, das Klumpen bildet, die Gehirnzellen schädigen.

Das Team - von der Universität Helsinki in Finnland - berichtet über die Ergebnisse im Journal of Neuroscience. Der leitende Autor Dr. Timo Myöhänen, der die Rolle der Prolyloligopeptidase (PREP) bei Parkinson untersucht, fasst die Ergebnisse zusammen:

"Nach nur zwei Wochen Behandlung waren die motorischen Symptome in den Mäusen praktisch verschwunden. Und sie tauchten erst wieder auf, nachdem das Experiment beendet war."

Die Parkinson-Krankheit ist eine Bewegungsstörung, die aus dem Verlust von Dopamin produzierenden Zellen im Gehirn resultiert. Es hat vier Hauptsymptome: Tremor, Starrheit, Langsamkeit der Bewegung und Beeinträchtigung des Gleichgewichts und der Koordination.

Andere Symptome können sein:

  • Depressionen und emotionale Veränderungen
  • Schwierigkeiten beim Sprechen, Kauen und Schlucken
  • Verstopfung oder Harnprobleme
  • Hautprobleme
  • Schlafstörungen

Mit fortschreitender Symptomatik können Patienten zunehmend Schwierigkeiten haben, zu gehen, zu sprechen, ein normales Leben zu führen und für sich selbst zu sorgen. Die Krankheit tritt in der Regel nach dem 60. Lebensjahr auf, zunächst subtil und allmählich. Es geht bei verschiedenen Personen mit unterschiedlichen Geschwindigkeiten vor.

Fehlgefaltete Proteinklumpen

Medikamente können die Symptome der Parkinson-Krankheit lindern, aber derzeit ist keine Heilung bekannt.

Schnelle Fakten zur Parkinson-Krankheit
  • Weltweit leiden mehr als 10 Millionen Menschen an dieser Krankheit
  • Die Inzidenz steigt mit dem Alter, aber geschätzte 4 Prozent der Fälle werden vor dem 50. Lebensjahr diagnostiziert
  • Männer haben 1,5-mal häufiger Parkinson als Frauen.

Erfahren Sie mehr über Parkinson

Während niemand genau weiß, was die Parkinson-Krankheit auslöst, vermuten Wissenschaftler, dass ein Kennzeichen der Krankheit - Klumpen eines fehlerhaften Proteins namens Alpha-Synuclein, das Gehirnzellen schädigt - beteiligt ist.

Alpha-Synuclein neigt zu fehlerhaften Strukturen, die zu einer Fehlfaltung und Aggregation führen.

Es wird angenommen, dass die Unfähigkeit, das fehlerhafte Protein zu entfernen, ebenfalls zur Parkinson-Krankheit beitragen kann.

Frühere Studien haben gezeigt, dass ein Enzym namens PREP das Verklumpen von fehlerhaftem Alpha-Synuclein beschleunigen kann.

Dies ist ein Forschungsschwerpunkt für Dr. Myöhänen, der eine Gruppe leitet, die die Rolle von PREP bei neurodegenerativen Erkrankungen untersucht.

In der neuen Studie experimentiert das Team mit einem Wirkstoff namens KYP-2047, der PREP in einem Mausmodell von Parkinson blockiert.

PREP-Blocker verbessern auch die Dopaminproduktion

Die Ergebnisse zeigen, dass der PREP-Blocker die Gehirne der Tiere von Alpha-Synuclein-Aggregaten befreit und die für die Krankheit charakteristischen motorischen Symptome korrigiert.

Die Mäuse wurden zuerst mit einem Virus behandelt, das ihre Gene so veränderte, dass ihre Gehirne große Mengen an Alpha-Synuclein produzierten. Als sie älter wurden, sammelten die Gehirne der Tiere falsch gefaltetes Protein und entwickelten die motorischen Symptome der Parkinson-Krankheit.

Das Team begann, die Mäuse mit dem PREP-Blocker zu behandeln, nachdem die Tiere deutliche motorische Symptome zeigten. Dies wäre vergleichbar mit der Behandlung von Patienten, die typischerweise erst nach Auftreten einer Bewegungsstörung diagnostiziert werden.

Die Forscher waren sehr überrascht, wie schnell sich die Mäuse verbesserten. In ihrer Zeitung stellen sie fest:

"Nach 4-wöchiger PREP-Hemmung sahen wir eine verbesserte spontane Verwendung von Vorderpfoten in Mäusen, die mit einer verringerten Immunreaktivität gegen oligomer-spezifische Formen von aSyn [alpha-Synuclein] korrelierte."

Sie fanden auch heraus, dass der PREP-Blocker die Dopaminproduktion im Vergleich zu unbehandelten Tieren zu erhöhen scheint.

Die Autoren schlussfolgern, dass dies nach ihrem Wissen das erste Mal ist, dass einer Überexpression von alpha-Synuclein entgegengewirkt wird und Bewegungsstörungen nach ihrem Auftreten in einem virusinduzierten Mausmodell der Parkinson-Krankheit abgeschafft werden.

"Wir haben einen langen Weg von Tiermodellen zu Versuchen mit Menschen, aber diese Ergebnisse sind äußerst ermutigend für die zukünftige Entwicklung von Medikamenten."

Dr. Timo Myöhänen

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