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Krebs: Ein vorhandenes Medikament kann die durch die Behandlung verursachte Unfruchtbarkeit verhindern

Bei Frauen mit prämenopausaler Behandlung, die sich einer Krebsbehandlung unterziehen, kann Unfruchtbarkeit eine der am meisten beunruhigenden Komplikationen sein. Eine neue Studie beschreibt, wie eine Klasse von Medikamenten, die einmal als Krebsbehandlung untersucht wurde, die durch Radiotherapie verursachte weibliche Unfruchtbarkeit verhindern kann.


Forscher haben ein Medikament identifiziert, das helfen kann, die durch Behandlung verursachte Unfruchtbarkeit bei krebskranken Frauen zu verhindern.

In einer Studie an weiblichen Mäusen fanden Forscher heraus, dass das Blockieren der Checkpoint-Kinase 2 (CHK2) -Genaktivität mit Medikamenten, die als CHK2-Inhibitoren bezeichnet werden, die Oozyten der Nagetiere oder unreife Eier vor einer Schädigung durch Strahlung schützt.

Der Studienleiter John Schimenti von den Abteilungen Biomedizinische Wissenschaften und Molekularbiologie und Genetik der Cornell University in Ithaca, NY, und Kollegen berichteten kürzlich über ihre Ergebnisse in der Zeitschrift Genetik.

Unfruchtbarkeit ist ein wichtiges Anliegen für Frauen im gebärfähigen Alter, die wegen Krebs behandelt werden. Sowohl die Chemotherapie als auch die Strahlentherapie - zwei der häufigsten Krebstherapien - können Oozyten zerstören, was die Empfängnis von Frauen erschwert, insbesondere nach dem 35. Lebensjahr.

Schimenti weist darauf hin, dass Frauen zwar die Möglichkeit haben, ihre Eier einzufrieren, um nach einer Krebsbehandlung die Möglichkeit zu haben, Kinder zu bekommen, es besteht jedoch ein erhebliches Risiko.

"Das ist ein ernstes Dilemma und eine emotionale Angelegenheit", erklärt er, "wenn Sie eine Krebsdiagnose über die Aussicht auf dauerhafte lebensverändernde Wirkungen als Folge einer Chemotherapie hinausschieben und sich der dringenden Entscheidung stellen müssen, die Einfrierung der Behandlung zu verzögern Eizellen auf die Gefahr des eigenen Lebens. "

Aus diesem Grund besteht ein verzweifelter Bedarf nach Strategien, die dazu beitragen können, die Fruchtbarkeit einer Frau während der Krebsbehandlung zu schützen. Die neue Studie könnte uns diesem Kunststück einen Schritt näher gebracht haben.

CHK2-Inhibitor schützte Oozyten in Mäusen

In einer Studie aus dem Jahr 2014 fanden Schimenti und Kollegen heraus, dass eine durch Strahlungstherapie induzierte Oozytenschädigung mit einer erhöhten Aktivität des CHK2-Proteins in Mäusen einhergeht.

Weitere Untersuchungen ergaben, dass CHK2 in den Eizellen unheilbaren DNA-Schaden verursacht. Wenn Mäuse, denen das CHK2-Gen fehlt, einer Bestrahlung ausgesetzt wurden, konnten ihre Oozyten den entstandenen DNA-Schaden reparieren, und die Nagetiere brachten sogar gesunde Welpen zur Welt.

In dieser jüngsten Studie untersuchten die Forscher, ob der CHK2-Weg pharmakologisch gehemmt werden kann.

Das Team fand heraus, dass ein CHK2-Inhibitor namens "CHK2iII", ein kleines Molekül, das zuvor als Antikrebsmedikament getestet wurde, das Knockout des CHK2-Gens in weiblichen Mäusen simulierte und den CHK2-Signalweg effektiv blockierte.

Das Medikament verhinderte, dass die Eizellen der Mäuse durch Strahlenexposition zerstört werden, berichteten die Forscher, und sie erlaubten ihnen, gesunde Welpen zur Welt zu bringen.

Humanstudien nötig

Während die Forscher von diesen Befunden begeistert sind, können sie nicht ausschließen, dass die Nachkommen der behandelten Mäuse aufgrund der Strahlenexposition ihrer Mutter Mutationen in ihren Oozyten aufweisen können.

"... obwohl diese bestrahlten Eizellen zur Geburt gesunder Mäusewelpen führten, ist es denkbar, dass sie Mutationen enthalten, die sich in ein oder zwei Generationen manifestieren werden, weil wir einen evolutionär wichtigen Mechanismus der genetischen Qualitätskontrolle umgehen." erklärt Schimenti. "Dies muss durch Genomsequenzierung untersucht werden."

Dennoch ist das Team der Meinung, dass ihre Studie zeigt, dass es eines Tages möglich sein könnte, CHK2-Inhibitoren und Krebstherapie gleichzeitig zu verabreichen, um die Fruchtbarkeit einer Frau zu schützen.

Die Forscher jedoch Stress dass weitere Studien erforderlich sind, um die Sicherheit und Wirksamkeit einer solchen Strategie beim Menschen zu belegen.

Schimenti schlussfolgert: "Während Menschen und Mäuse unterschiedliche Physiologien haben und es noch viel zu tun gibt, um sichere und wirksame Dosierungen für Menschen zu bestimmen, ist es klar, dass wir den Beweis des Prinzips für diesen Ansatz haben."

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